MASH : l’intérêt des analogues du récepteur GLP-1 à l’étude

Juin 2026

Quel est l’effet des nouveaux traitements pharmacologiques du diabète de type 2 (DT2) et de l’obésité sur la MASH [1] (Metabolic dysfunction–associated steatohepatitis) ? La question se pose, puisque l’incidence de la MASH, dont les cas se démultiplient, est bien plus élevée chez les patients atteints de DT2 et d’obésité ; que les agonistes du récepteur du GLP-1 (dulaglutide, liraglutide, sémaglutide ou tirzépatide) autorisés pour la prise en charge de ces maladies, ont fait leurs preuves sur la perte de poids ; et que celle-ci est connue pour agir positivement sur la MASH.

Une résolution plus fréquente de la MASH

Pour répondre formellement à la question, des chercheurs américains ont réuni dans une revue systématique et méta-analyse des essais randomisés contrôlés ayant testé les effets des agonistes du récepteur GLP-1 (AR GLP-1) sur la résolution de la MASH (confirmée par biopsie) et de ses différents symptômes – stéatose et inflammation hépatiques, atteinte des hépatocytes et fibrose éventuelle. Six essais ont été identifiés, représentant 1 555 sujets, dont 1 082 avaient reçu un AR GLP-1 (du sémaglutide dans 85 % des cas) et 473 un placebo.

Les résultats montrent une résolution de la MASH [2] significativement plus fréquente chez les sujets recevant un AR GLP-1, avec réduction de la stéatose, de l’inflammation lobulaire et des lésions au niveau des hépatocytes [3]: la résolution de la MASH concerne 55 % des sujets, contre 24 % chez les témoins. La fibrose s’améliore sous l’effet du traitement uniquement chez les patients sans cirrhose. Quant au distingue les essais selon leur durée, les deux effets ci-dessus (résolution de la MASH et amélioration de la fibrose) ne sont observés que pour les traitements de plus d’un an.

Les chercheurs estiment que les effets favorables des AR GLP-1 sur la MASH seraient en partie attribuables à la perte de poids des sujets, de l’ordre de 10 % dans les groupes recevant le traitement. Les AR GLP-1 pourraient ainsi constituer une option thérapeutique envisageable pour les patients atteints de MASH, bien que leur efficacité semble dépendre de l’avancement de la fibrose (les patients aux stades avancés de fibrose pourraient moins bien répondre au traitement, comme le suggère l’absence d’efficacité en cas de cirrhose [4]). Des essais complémentaires seront nécessaires pour corroborer ces résultats et préciser les effets selon le stade de fibrose.

[1] anciennement NASH (Non-Alcoholic Steato-Hepatitis)
[2] sans progression de la fibrose
[3] « ballooning degeneration », caractérisée par des hépatocytes plus gros présentant un cytoplasme désorganisé
[4] La cirrhose correspond à un stade avancé de fibrose.